Naistel, kes käivad IVF-is, pole alati hea ülevaade selle tehnika põhietappidest. Ja kui arst küsib, kas patsiendid sooviksid teha implantatsioonieelset diagnostikat, muutuvad küsimused veelgi arvukamaks. Mõni keeldub, olles teada saanud, et PGD toob kaasa protokolli maksumuse tõusu, teised lihtsalt ei tea, mis eesmärgil selline geeniuuring on ette nähtud ja kas see on üldse vajalik. Selles artiklis me ütleme teile, mis on IVF-i PGD ja mida see võib teile öelda.
PGD - mis see on?
Alates naise munaraku sulandumisest mehe spermaga on geneetilisel tasandil kõik eelnevalt kindlaks määratud - sündimata lapse juuksevärv ja pikkus, intellektuaalsed võimed ja sugu, samuti võimalikud geneetilised anomaaliad ja haigused, mille laps vanematelt, vanavanematelt või teistelt sugulastelt pärandas. ...
Preimplantatsiooni diagnostika on genoomiuuringute kompleks, mis võimaldab teil vaid mõne päeva vanuses embrüos kindlaks teha mitmesugused arenguhäired, haigused, sündroomid ja muud hädad. PGD suudab tuvastada umbes 150 pärilikku geneetilist vaevust, nende hulgas on üsna tavalised - Downi sündroom, Turner ja üsna haruldased - tsüstiline fibroos, hemofiilia, liblikatiiva sündroom jne.
Spetsiaalsete tehnikate ja ülitäpse varustuse abil tuvastatakse haiged embrüod ja skriinitakse välja. Emakaõõnde siirdamiseks kasutavad naised ainult kvaliteetseid, tervislikke ja elujõulisi embrüoid.
Standardne IVF ei hõlma implantatsiooni-eelse diagnoosi kohustuslikku etappi. Pärast viljastamist ja embrüote kasvatamist mitu päeva hinnatakse ainult embrüote kasvukiirust, lõhustumiskiirust ja elujõulisust. Pärast seda viiakse nad naise emakaõõnde. Kumb neist juurdub ja kas nad üldse juurduvad, on suur küsimus. Standardse IVF efektiivsus on umbes 35%.
Kui viiakse läbi implantatsioonieelne diagnostika, ei pruugi tulevased vanemad imiku tervise pärast muretseda, isegi kui neil endil on teatud geneetilised probleemid. Lisaks on IVF efektiivsus PGD-ga veidi kõrgem - umbes 40-45%. See on tingitud asjaolust, et suurel embrüol on isegi emakasse implanteerimisel väga vähe arengu- ja ellujäämisvõimalusi. Tervislik ja uuritud embrüo on tõenäolisem, et ennast edukalt sisse seada ning kasvama ja arenema hakkab.
Uuringu eesmärk
PGD on väga soovitatav vanematele, kellel on geneetilised haigused, mida laps võib pärida. Samuti ei kahjusta selline embrüote esialgne geneetiline uurimine, kui tulevaste vanemate lähisugulaste ridades oleks pärilikke vaevusi.
Diagnoos enne implanteerimist on oluline ja vajalik paaridele, kus üks vanematest on sugukromosoomiga seotud haiguse kandja. Näiteks kannab naine hemofiiliageeni, kuid laps jääb haigeks ainult siis, kui tegemist on isaslapsega. PGD määrab sel juhul embrüote soo, mis on vaid paar päeva vana, ja arstid valivad ümberistutamiseks ainult need embrüod, mida hemofiilia ei ohusta, see tähendab tüdrukud.
Negatiivse Rh-faktori ja minevikus mitme rasedusega (pole tähtis, kuidas need lõppesid) naisele on PGD soovitatav, kui in vitro viljastamiseks kasutati positiivse Rh-faktoriga abikaasa spermat. Sellisel juhul valivad arstid kõigi saadud embrüote hulgast ainult need, kes on pärinud ema Rh identiteedi. Sellisel juhul kaasneb rasedus pärast IVF-i väiksemate riskidega ja imikut ei ähvarda ohtlik hemolüütiline haigus.
PGD-d soovitatakse paarile juhul, kui naisel on varem olnud kaks või enam raseduse katkemist, kui on olnud külmutatud raseduse juhtumeid, samuti kui keegi abikaasadest on oma esimeses abielus või kui neil on juba olnud kromosomaalsete kõrvalekalletega laps või geneetilised patoloogiad. Enne siirdamist diagnoosimine võimaldab siirdamiseks mõeldud embrüote hulgast välja jätta haiged või geneetilise päritoluga kõrvalekalded.
Preimplantatsiooni diagnostika teise või kolmanda IVF-protokolli abil võimaldab varasemate ebaõnnestunud katsete põhjused väga täpselt kindlaks teha.
Ja täiesti ebastandardne, kuid paraku reaalne olukord - vanemad käivad IVF-is selleks, et sünnitada beebi, kellest võib saada oma vanema venna või õe doonoriks näiteks luuüdi. Sellisel juhul on looduslikule viljastumisele lootmine liiga riskantne. Sündinud laps ei pruugi haigele sugulasele doonoriks sobida.
Preimplantatsiooni diagnostika aitab valitud embrüote hulgast isendeid valida koos teatud geneetilise teabe kombinatsiooniga, mis tagab laste genoomse vaste. Seda uuringut nimetatakse HLA tüpiseerimiseks.
Mida uuring näitab?
Preimplantatsiooni geenidiagnostika võimaldab eelnevalt kindlaks teha mitmesugused haigused ja seisundid, mille korral laps võib olla elujõuline või puudega. Kõik sõltub sellest, milliseid soovitusi geneetik annab. Vajadusel uuritakse embrüoid ainult teatud kriteeriumide ja geenimutatsioonide osas, üldiselt on võimalik hinnata kõiki uuringutega määratud parameetreid.
Niisiis, PGD täpsusega 97–99% määrab pimeduse ja kurtuse, kaasasündinud kurtuse, retinoblastoomi, Fanconi aneemia, neurofibromatoosi, fenüülketonuuria, müopaatia, torsioonidüstoonia, Duchenne'i lihasdüstroofia ning mitukümmend ohtlikku ja ravimatu haigust ja sündroomi.
PGD määrab ka embrüo karüotüübi, selle veregrupi ja Rh-faktori, sugu, mutatsioonide olemasolu geenitasandil, vanemate jaoks ebatavaline ja esmakordselt avaldunud.
Kes on määratud?
Sest implantatsioonieelne diagnostika iseenesest ei ole odav. Mitte iga naine, kes julgeb kehavälist viljastamist, ei soovita seda täiendavat etappi. Seda pakutakse kõigile, kuid on patsiendikategooriaid, kelle puhul on äärmiselt ebasoovitav loobuda embrüote esialgsest geneetilisest hindamisest enne emakasse viimist.
Nende patsientide hulka kuuluvad:
- "Vanus" naised ja paarid. Vanusega meeste ja naiste sugurakud vananevad ja tervisele kaob. Narkootikumide, halbade harjumuste, ebasoodsa ökoloogia ja just viimaste aastate mõju all võib nende DNA komplekt muteeruda. Seetõttu on vanematel naistel ja meestel suurem risk loote kromosoomide kõrvalekalleteks. PGD on tungivalt soovitatav üle 35-aastastele naistele, samuti paaridele, kelle mees on üle 40-aastane.
- Rh negatiivsed naisedkellel on olnud aborte, nurisünnitusi, sünnitusi, sündisid hemolüütilise haigusega lapsed. Diagnostika on asjakohane ainult siis, kui abikaasal on positiivne vere Rh-faktor. Kui kasutatakse doonorsperma, valitakse esialgu negatiivse Rh-faktoriga mehe biomaterjal, siis on Rh-positiivsete embrüote saamise tõenäosus null.
- Naised, kellel on juba 1-2 ebaõnnestunud IVF-i katset objektiivsete põhjuste puudumisel (protokollid viidi läbi õigesti ja ilma tüsistusteta, endometrioosi ja muid implanteerimise takistusi pole).
- Kui viljastamiseks kasutatakse spermogrammi madala kvaliteediga näitajatega mehe spermat (teratosoospermia, asoospermia, astenozoospermia). Loodusliku kontseptsiooni korral surevad madala kvaliteediga seemnerakud, neil pole viljastumise võimalust, IVF-i korral võivad nad viljastada ka muna, sest looduslik valik on häiritud, mis võib põhjustada loote mitmesuguste patoloogiate arengut.
Diagnostika tüübid
Embrüote geneetilist diagnoosi on mitut tüüpi. Need erinevad uurimistöö, tehniliste nüansside, seadmete ja uurimismeetodite poolest. Loetleme peamised, laskumata laboratoorsetesse ja geneetilistesse üksikasjadesse:
- KALA Kas fluorestseeruv hübridisatsiooni meetod. See on üsna tavaline uuring, mille maksumus on võrreldes teiste implanteerimiseelsete diagnoosimeetoditega madal. Kuid selle täpsus on mõnevõrra madalam kui teiste meetodite puhul. Seda meetodit kasutatakse laialdaselt Venemaa, Ukraina ja Valgevene kliinikutes. Väliskliinikud loobusid sellest praktiliselt põhjusel, et ilmusid täpsemad uuringud. Pluss on see, et uuringud on kiired - mõne tunni jooksul. Negatiivne külg on see, et paljusid kromosoome isegi ei uurita.
- CGH - võrdleva genoomse hübridiseerimise meetod. Väga kallis viis. Pealegi nii rahaliselt kui ka ajutiselt. Kuid määratletud patoloogiate loetelu on suurem kui ülalkirjeldatud meetodil ja täpsus on mõõtmatult suurem. Muu hulgas võimaldab see diagnoosimeetod enne ümberistutamist kindlaks teha, millistel embrüotel on suurem implanteerimise võimalus.
- PCR - polümeraasi ahelreaktsiooni meetod. Tuvastab embrüo Rh-kuulumise, selle veregrupi, samuti üsna suure loetelu geneetilistest probleemidest. Uuring nõuab bioloogiliste vanemate kohustuslikku eelkontrolli geneetiliste mutatsioonide suhtes. Kui naisele implanteeritakse doonorembrüo või viljastamiseks võeti annetatud munarakud, ei saa PCR-meetodit kasutada.
- NGS - sekveneerimismeetod. See on tänapäevane implantatsioonieelse diagnostika meetod, mis ühendab kõige ülaltoodu parima. See annab aga täieliku ülevaate embrüote tervisest ja selle maksumus on suurem kui teiste meetodite puhul.
Kuidas uuringud sujuvad?
Selleks, et embrüoloogidel ja geneetikutel oleks võimalus PGD-d teha, tuleb esialgse hormonaalse stimulatsiooni abil saada piisav arv mune. Kui see on väiksem kui 3-4, siis enne implantatsiooni diagnoosi tavaliselt ei tehta. Pärast seda, kui arstid "korraldavad" munarakkude kohtumise puhastatud spermiga, jälgitakse embrüote arengut 2-5 päeva. Siis saab embrüoloog välja valida kõige elujõulisemad. Viiendal päeval on blastotsüstidel juba umbes 200 rakku. Igast embrüost saab geneetilisteks uuringuteks võtta umbes 5–7 rakku, ilma et see piiraks embrüo kasutamist.
Rakkude kogumiseks kasutatakse kaasaegseid ülitäpseid lasereid, tehakse rakumembraanide biopsia ja kasutatakse muid meetodeid. DNA-ahela uurimine annab põhjalikku teavet selle kohta, kas embrüo on terve. Siis on soovitatav see üle kanda.
Kui paar nõustub embrüote esialgse geneetilise diagnoosimisega, võib embrüo siirdamise edasi lükata. Kui standardse IVF-protokolliga viiakse see läbi 2., 3. või 5. päeval alates viljastamise hetkest, siis võib PGD tulemusi oodata mitu tundi kuni 5-6 päeva. Seega pikeneb IVF-tsükkel vähemalt nädala võrra. Protokolli maksumus võib suureneda embrüote esialgse diagnoosimise nõusoleku korral 40-240 tuhande rubla võrra.
Kõik sõltub sellest, kui palju embrüoid plaanitakse uurida, millist meetodit ülaltoodust uuritakse.
Kulude vähendamiseks võib paar kasutada kvoodi vahendeid, diagnostika on kantud teenuste loetellu, mida saab kohustusliku tervisekindlustuse raames osutada, kuid iga kliinik peaks seda küsimust eraldi selgitama. Mõni teeb PGD-d eelarve arvelt, teine mitte.
Võimalikud tüsistused
Nagu juba mainitud, saadakse materjal geneetika uurimiseks biopsia meetodil. Vaatamata nüüdisaegsele täppisseadmele püsib selle protseduuri ajal loote vigastamise võimalus. Kõige sagedamini kahjustavad "kolm päeva". Tuleb märkida, et vigastuste tõenäosus on üsna väike - umbes 3% ja uuringust saadav kasu on palju suurem. Vastasel juhul võivad sellise IVF-i tüsistused olla samad, mis IVF-i korral standardprotokollis.
In vitro viljastamise mis tahes etappi võib seostada teatud riskidega ja seda ei saa vältida. On oluline, et kõik riskid oleksid madalad.
Paar peab olema hästi teadlik, et isegi kaasaegsed ja täpsed seadmed, millega töötavad kõrgeima kvalifikatsioonikategooria arstid, ei taga 100%, et laps on terve. Niisiis, ulatusliku mosaiigi korral võivad tekkida bioloogilised vead ja naisele võib siirdada haige embrüo. Selline tõenäosus on olemas, kuid see on väga väike - mitte rohkem kui 0,05%.
Arvustused
Vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni ametlikule teabele suurendab PGD-ga IVF protokolli edukuse määra umbes 7-10% võrreldes baasi 35% -ga. Kuid interneti Venemaa segmendis pole nii palju positiivseid ülevaateid preimplantatsiooni diagnostika kohta.
Mõned naised märgivad, et embrüote ellujäämise määr, millest rakud analüüsimiseks võeti, on veidi halvem ja seetõttu on loote esialgse geneetilise diagnoosiga ebaõnnestunud IVF-protokollide kohta üsna palju ülevaateid. Meditsiin ei kinnita seda populaarset arvamust ja ametlik statistika ei räägi eduka implanteerimise vähenemisest pärast embrüote uurimist.
Sageli küsivad naised lapse soo valimiseks küsimuse, kas PGD-d on võimalik teha, sest lisaks sellele, et soovite tegelikult lapsi, soovite ka kas poega või tütart. Sugu määramiseks on olemas tehniline võime, kuid ükski arst ei küsi "mittevajaliku" soo embrüoid välja, kui pole konkreetset näidustust geneetiku kohta (sugukromosoomiga seotud haiguste korral). Embrüote sooline diskrimineerimine on Venemaal seadusega keelatud.
Ülevaadete kohaselt tekitab diagnostikaprotsess ise, mis võib kesta mitu päeva, naisele palju muret, sest ta ei tea viimseini, kui palju kvaliteetseid embrüoid on välja tulnud ja kas need on üldse välja tulnud. Lisaks peab ta säilitama endomeetriumi seisundi soovitud kujul - võtma ettenähtud ravimeid, annetama verd progesterooni jaoks, tegema mitu ultraheli, et määrata emaka funktsionaalse kihi paksus. On oluline, et ülekanne oleks võimalikult edukas ja munarakk saaks implanteeritud.
Juhtub, et diagnoosimise ajal möödub ülekande "hea" aeg. Sellisel juhul võib protokoll katkestada ning testi läbinud embrüod külmutatakse ja saadetakse krüopanka. Need kantakse üle järgmises protokollis.
Preimplantatsiooni geenidiagnostika nõtkuste kohta vaadake järgmist videot.
