Haiguse kohta
Fenüülketonuuria (PKU) on geneetiline haigus, mis on seotud aminohapete, peamiselt fenüülalaniini ainevahetushäirega. Tavalise valgutoidu imendumine beebi organismi viib toksiliste ainevahetusproduktide kuhjumiseni kudedes. Need ühendid mõjutavad pöördumatult lapse närvisüsteemi ja aju, põhjustades progresseeruvat dementsust.
Mõnes riigis on haigus nimetatud avastaja järgi ja seda nimetatakse Völlingi tõveks. Teine nimi, fenüülpüruveenne oligofreenia, näitab haiguse patogeneesi.
Päriliku haiguse leviku statistika on riigiti erinev. Niisiis, Venemaal leitakse seda haigust ühel lapsel 5-10 tuhandest vastsündinust (olenevalt riigi piirkonnast). Fenüülketonuuria tekkimise riski osas on kõige turvalisem riik Soome (1: 100 000). Türgi on geneetilise haiguse esinemises esikohal, ühel 2600-st vastsündinust on fenüülalaniini metabolism häiritud.
Fenüülketonuuriaga patsientide seas on tüdrukute tõenäosus 2 korda suurem kui poistel. Pärimine toimub autosomaalselt retsessiivsel viisil, mis tähendab mutantse geeni olemasolu mõlema vanema perekonnas. Geneetilise defekti terved kandjad ei pruugi olla teadlikud oma iseärasustest ja neil ei pruugi olla väliseid ilminguid. Olukord muutub keerulisemaks, kui mutatsiooni omanikud abielluvad ja hakkavad lapsi saama. Fenüülketonuuriaga lapse saamise oht on sel juhul 25%. Pooled selles peres sündinud lastest jäävad asümptomaatilisteks päriliku defekti kandjateks.
Kuigi haigus võib põhjustada imiku arengus tõsiseid ja pöördumatuid häireid ning halvendada oluliselt lapse elukvaliteeti, on ebameeldivaid tagajärgi võimalik vältida. Fenüülketonuuria on üks väheseid pärilikke haigusi, mida saab tõhusalt ravida. Õigeaegsete meetmete korral kasvab laps peaaegu alati terve.
Ajalooline viide
Esimest korda kahtlustas dementsuse pärilikkust Norra biokeemik ja psühhiaater Ivar Asbjörn Fölling. Vaimse alaarenguga laste rühma jälgides märkas arst ühist kliinilist pilti ja leidis muutuse haigete vendade ja õdede uriini keemilises koostises. Lisades raudkloriidi lahuse bioloogilisse vedelikku, paljastas arst uriini värvi muutuse, oliivrohelise tooni välimuse. Lähisugulaste analüüside muutuste esinemine põhjustas kahtlusi haiguse pärilike põhjuste suhtes.
See fenüülketonuuria tuvastamise meetod pole oma kaasaegses maailmas oma tähtsust kaotanud. Fenüülpüroviinhappe määramist uriinis nimetatakse Norra arsti auks Völlingi testiks.
Kuidas haigus areneb?
Vastsündinud beebil on ilma täiendavate uuringuteta võimatu ennustada fenüülketonuuria arengut. Beebi ei erine eakaaslastest, näeb välja nagu täiesti terve laps. Muutused toimuvad kehas, kui algab enteraalne toitmine, rinnapiima valgud sisenevad kehasse.
Patoloogia põhjus seisneb teatud ensüümide puudumises, mis on seotud asendamatu aminohappe fenüülalaniini muundamisega türosiiniks. Seega suureneb fenüülalaniini ja selle derivaatide tase veres ja tserebrospinaalvedelikus. Ainevahetusproduktid avaldavad ajurakkudele toksilist toimet, häirivad rasvade ainevahetust ja närviimpulsside ülekannet neuronite vahel.
Samal ajal ei sünteesita normaalseks toimimiseks vajalikku türosiini õiges koguses. See aminohape on hädavajalik ja osaleb aktiivselt hormoonide, neurotransmitterite, melaniini pigmendi moodustumisel.
Fenüülketonuuria on mitmeid kliinilisi vorme, mida iseloomustab teatud ensüümi defitsiit maksas. 98% -l esineb I tüüpi PKU, mis on seotud 12. kromosoomi geenidefektiga. Haigus avaldub fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi puudumisel ja reageerib ravile hästi. II ja III tüüpi haigus on äärmiselt haruldased vaevused ja neid iseloomustavad tõsised ilmingud, dieediteraapia ebaefektiivsus aminohapete ainevahetuse korrigeerimisel.
Fenüülketonuuria klassikalise vormi sümptomid
Levinud ilmingud
Kui sünnitusmajas ei tehtud vastsündinute sõeluuringut, haigus jäi teadmata ja vajalikke ravimeetmeid ei korraldatud, siis avaldub PKU lapse esimesel eluaastal. Vanemad leiavad esimesed normist kõrvalekaldumise märgid lapsel vanuses 2–6 kuud, kui varem terve väikelaps muutub loidaks ja apaetiliseks või vastupidi, liiga ärrituvaks. Söömine lõpeb sageli regurgitatsiooniga ja lapse nahale ilmnevad allergilise dermatiidi ilmingud.
Iseloomulik välimus
Kuna aminohapete ainevahetuse rikkumine viib melaniini moodustumise vähenemiseni, kaotavad haiguse arengu korral nahk, juuksed ja silmade iiris pigmendi. Geneetilise häirega imikutel on blondid juuksed, õhuke kahvatu nahk ja sinised silmad. Iseloomulik higilõhn ja puru uriin võib viidata pärilikule vaevusele. Paljud arstid kirjeldavad seda kui "hiirt" ja see on seotud aminohapete metaboolsete saaduste vabanemisega bioloogiliste vedelikega.
Närvisüsteemi kahjustus
Esimesed märgid närvisüsteemi muutustest ilmnevad letargia, puru lihastoonuse vähenemise tõttu. Sageli tekib düstoonia, ilmnevad tahtmatud lihaste kokkutõmbed, obsessiivsed liigutused ja krambid. Võimalik on aju orgaaniliste patoloogiate areng - mikrotsefaalia ja hüdrotsefaal.
Peaaegu 50% fenüülketonuuriaga patsientidest areneb epilepsia. Mõnikord on iseloomulikud krambid päriliku haiguse esimesed tunnused. Paroksüsme on tavapäraste krambivastaste ravimitega raske ravida ja see halvendab oluliselt lapse elukvaliteeti.
Arengu mahajäämus
Haiguse kulgemisega kaotab beeb kiiresti huvi ümbritseva maailma vastu, muutub apaatseks. Kannatab ka lapse füüsiline areng - hilinenud beebi valdab vajalikke oskusi. Vaimse arengu hilinemine ilmneb siis, kui kõne kujunemisel tekib probleeme, vaimse arengu mahajäämus.
Uuringud on näidanud, et vaimse tegevuse jämedad muutused tekivad pärast haiguse progresseerumist aasta jooksul. Puru kaotab pöördumatult kuni 50 IQ punkti aastas, mis viib seejärel nõrkuse, ebatäpsuse või idiootsuse arenguni. Seetõttu on fenüülketonuuria ravi alustamise aeg väga oluline.
Vanemate laste neuroloogilised probleemid väljenduvad hüperaktiivsuses, stereotüüpide ilmnemisel, käte, näo, keele obsessiivsetes liikumistes, kõigutustes. Mõnikord avalduvad vaimsed häired skisofreenilistes seisundites.
Tõsine arengupeetus põhjustab 30% haigetest lastest kõndimisoskuste puudumise ja 60% -l patsientidest kõnepuuduse.
Patoloogia sordid
Hüperfenüülalanineemia mööduv vorm
Haigus ei kulge alati klassikaliselt, mõnikord on fenüülalaniini taseme tõus ajutine ja haigus ise ei arene. Lühiajalist aminohapete kontsentratsiooni suurenemist lapse veres võib seostada beebi ensüümsüsteemide ebaküpsusega, mis on kõige tüüpilisem sügavalt enneaegsete laste puhul. Sellised beebid vajavad haiguse põhjuse väljaselgitamiseks üksikasjalikumat uurimist.
Pteriinist sõltuvad fenüülketonuuria variandid
Ligikaudu 2% -l imikutest, kellel on sünnitusmajas diagnoositud fenüülketonuuria ja kellele on määratud sobiv dieet, tekivad neuroloogilised probleemid. Need sümptomid võivad viidata PKU harvaesineva, pteriinist sõltuva vormi (vastavalt liigitusele II, III tüüp) arengule beebis. PKU ebatüüpiliste vormide kliinilised ilmingud sarnanevad klassikalise vormi kulgemisega, kuid sümptomid arenevad kiiremini ja dieediteraapial pole soovitud efekti.
Suurt rolli pteriinist sõltuvate vormide arengus mängib neurotransmitterite puudus, mis tekib aminohapete ainevahetuse rikkumise tõttu. Need ained on vajalikud närviimpulsside edastamiseks närvirakkude vahel, ilma milleta on keha normaalne toimimine võimatu.
Fenüülketonuuria II peetakse pahaloomulisemaks kui III tüüp. Aminohapete metaboolsed häired põhjustavad närvirakkude tohutut surma. Sageli surevad progresseeruva II tüüpi PKU-ga lapsed 2-3-aastaselt.
Ema fenüülketonuuria
PKU-ga lapsi ei sünni alati terved vanemad. Kui pärilike häiretega rasedad naised dieeti ei järgi, on ema fenüülketonuuria sündroomiga lapse saamise tõenäosus suur. Mürgised ained tungivad platsentasse ema kehast lootele ja häirivad lapse organite ja süsteemide moodustumist. Lapsed sünnivad mitme kaasasündinud väärarengu, mikrotsefaalia, vaimse ja füüsilise alaarenguga.
Diagnostika
Perearstide geneetiline nõustamine
Tulevased vanemad peavad olema eriti ettevaatlikud, kui mõne neist peredes on olnud fenüülketonuuriaga laste sünd. PKU-ga lapse sünni võimalust on võimatu välistada, isegi kui haigus avaldus kauges sugulases. Haiguse salakavalus seisneb kahjustatud geeni asümptomaatilises kandmises absoluutselt tervete inimeste poolt.
Kõik paarid, kellel on perekonnas pärilike haiguste kahtlus, peaksid isegi beebi planeerimisel pöörduma geneetiku poole. Meditsiinigeneetika keskuses (MGC) on tänapäevaste diagnostikameetodite abil võimalik tuvastada mutantse geeni kandmine ja arvutada PKU-ga ja teiste geneetiliste haigustega lapse saamise oht.
Invasiivsed diagnostikameetodid (koorionbiopsia, amniotsentees, kordotsentees) võivad aidata haigust kindlaks teha enne lapse sündi. Sel juhul uuritakse lootelt saadud geneetilist materjali. Need meetodid on traumaatilised ja võivad viia spontaanse abordini. Seetõttu on nende kasutamine õigustatud ainult mutantsete geenide tõestatud kandmise korral vanematel ja PKU suure riskiga imikul.
Vastsündinute skriinimine
Enne sünnitusmajast väljasaatmist uuritakse vastsündinud lapsi massiliselt pärilike haiguste suhtes. Selle olulise uuringu jaoks võtab tervishoiutöötaja imiku kannalt verd ja lisab bioloogilise vedeliku tilgad testtooriku filtriosale. Iga veretilk on ette nähtud ühe viiest haigusest: fenüülketonuuria, tsüstiline fibroos, kaasasündinud hüpotüreoidism, adrenogenitaalne sündroom, galaktoseemia.
Vastsündinute skriinimine on väga oluline ja vajalik uuring kõigile eranditult lastele. See viiakse läbi täiesti tasuta ja selle eesmärk on säilitada rahva tervis. Keeldudes manipuleerimisest, teevad vanemad tohutu vea, sest vastsündinud beebil pole pärilike vaevuste sümptomeid alati märgata. Eredad kliinilised ilmingud tekivad sageli siis, kui last on juba raske aidata ja muutused puru kehas on muutunud pöördumatuks.
See meetod on fenüülketonuuria tuvastamisel usaldusväärne, kui laps saab piisavas koguses enteraalset toitu, rinnapiima. Seetõttu analüüsitakse intensiivravi osakonnas olevaid vastsündinuid hiljem. Samuti erineb katse ajastamine täis- ja enneaegsetel imikutel. Õigel ajal ilmunud beebide jaoks on 4. elupäeval soovitatav kapillaarivere komplekt. Enneaegselt sündinud puru uurimine lükatakse edasi 7 päevani.
Analüüs tuleks teha tühja kõhuga, mis annab täpsema tulemuse ja suurendab testi diagnostilist väärtust. Vorm koos lapse veretilkade ja vanemate passi andmetega saadetakse meditsiinilise geneetilise konsultatsiooni laborisse, kus viiakse läbi biokeemiline uuring.
Vanemad peavad pöörama tähelepanu vormi täitmise õigsusele, oma kontaktandmete õigsusele. Uuring kestab keskmiselt 10 päeva ja selleks ajaks on pere tavaliselt kodus. Positiivse testi tulemuse leidmisel peavad vanemad pöörduma meditsiinilise geneetilise keskuse poole niipea kui võimalik ja vale kontaktandmed viivitavad lapse edasist uurimist.
Lapse läbivaatamine Moskva kesklinnas
Imiku haiguse kinnitamiseks ja selle põhjuse kindlakstegemiseks peab laps läbima mitmeastmelise uurimisprotseduuri. Korduvad biokeemilised testid aitavad kinnitada aminohapete taseme tõusu veres ja langetavad otsuse dieetravi vajaduse kohta. Uuritakse fenüülalaniini ja türosiini tasemeid, maksaensüümide aktiivsust, määratakse aminohapete metaboolseid saadusi uriinis.
Seejärel viiakse läbi molekulaarne geneetiline diagnostika, mis võimaldab tuvastada fenüülketonuuria arengu eest vastutava RAS-i geeni mutatsiooni. Nende meetodite abil on võimalik kindlaks teha haiguse asümptomaatiline kandmine.
PKU ravi
Fenüülketonuuria klassikalise vormi ravimise kõige tõhusamaks meetodiks peetakse korralikult korraldatud dieediteraapiat. Ainult suure hulga aminohappeid sisaldavate toitude väljajätmisel puru toidust võime ravist oodata positiivseid tulemusi.
Dieetravi tunnused
Toidukaupade valimise reeglid
Laste fenüülketonuuria on raske haigus ja ainult arst saab valida beebile õige dieedi. Lubatud toodete valimisel ja nende mahu arvutamisel võtab arst arvesse mõningaid individuaalseid omadusi:
- milline haigusvorm esineb lapsel;
- haiguse raskusaste, fenüülalaniini sisaldus veres;
- puru vanus;
- vidinate füüsilise arengu tunnused;
- kasvava organismi füsioloogiline vajadus valgu järele;
- kuidas laps talub toidust väikese koguse fenüülalaniini tarbimist.
Aminohape fenüülalaniin on asendamatu, mis tähendab, et seda saab alla neelata ainult valgutoiduga. Kasvav laps vajab piisavat toitainevaru, sest umbes 40% toidust saadavast fenüalaniinist kulub oma valkude ehitamiseks. Selgub, et ka puru dieedist on võimatu ohtlikke tooteid täielikult välja jätta. Seetõttu hinnatakse dieediteraapia esimestel päevadel laboris, kuidas puru keha reageerib toiduga väikesele aminohapete tarbimisele.
Kas fenüülketonuuriaga on imetamine võimalik?
Kuna enamasti määratakse haigus kindlaks beebi esimestel elunädalatel, tekib küsimus lapse rinnapiimaga toitmise ohutuse kohta. Tegelikult on imetamine vajalik lapse normaalseks arenguks, tema immuunsüsteemi moodustamiseks. Kuid selle kasutamine on õigustatud ainult juhtudel, kui ema järgib selgeid reegleid ja kontrollib rangelt imiku söödud toidu hulka.
Ohutuks söötmiseks on parem kasutada värskelt ekspresseeritud rinnapiima, mille lubatud koguse arvutab arst, lähtudes lapse kehakaalust ja tema vajadusest fenüülalaniini järele.
Mida noorem on laps, seda suurem on tema vajadus aminohappe järele. Näiteks vastsündinud beebi fenüülalaniini lubatud kogus on 90–60 mg / kg kehakaalu kohta päevas, samas kui kooliõpilase vajalik aminohappe kogus väheneb 10–20 mg / kg kehakaalu kohta. Fenüülalaniini kogust toidus saab arvutada, arvestades, et 1 g valku sisaldab umbes 50 mg aminohapet.
Spetsiaalsed segud
Fenüülketonuuriaga laste ratsionaalseks toitumiseks on spetsiaalselt loodud tooted. Need on valmistatud valgu hüdrolüsaatide või aminohapete segu baasil, milles puudub täielikult või osaliselt fenüülalaniin. Ravimsegudega toitumine on suunatud keha täiendamisele vajaliku valguga, piisava toitainevaruga. Neid piimasegusid saab kasutada rinnapiimaasendajatena või kasutada vanemate laste põhitoidul.
Ravimisegude koostis erinevas vanuses lastele on erinev. Näiteks sobivad alla ühe aasta vanustele lastele sellised tooted nagu "Afenilak", "Lofenalak". Suurematele lastele on näidatud "Tetrafen", "Phenyl-free", "Maxamum - XP".
"Toidufoor"
Igal aastal kasvab laps ja tema toiduvajadus suureneb. On aeg tutvustada täiendavaid toite, proovida uusi roogasid. Vanemad peavad meeles pidama fenüülalaniini ohtlikkust beebi ajule, valima ainult arsti poolt heaks kiidetud toidud.
Haige lapse toitumine erineb oluliselt eakaaslastest. Täiendav söötmine algab köögiviljade ja puuviljade kasutuselevõtust, seejärel tuleks lisada valguvaba pasta, lisada teatud tüüpi teravilja. Raviarst peaks koostama beebi esimese menüü ja kontrollima aminohapete sisaldust veres dieedi muutuste taustal.
Kõik tooted on jagatud rühmadesse vastavalt fenüülalaniini sisaldusele neis:
- punane nimekiri.
Selles loendis olevad toidud on soovitatav täielikult kõrvaldada, kuna need sisaldavad palju valke. Need on liha ja rups, kala, munad, leib, tatar, odratangud, Heraklese helbed;
- kollane nimekiri.
Vereanalüüsi kontrolli all on lubatud kasutada väikest kogust selle rühma tooteid. Võib-olla maisi ja riisitangude, kartulite, madala valgusisaldusega piimatoodete kasutuselevõtt;
- roheline nimekiri.
Need tooted on fenüülketonuuriaga vanemate laste toitumise aluseks: maisi- ja riisijahu, enamik köögivilju, puuvilju ja marju, maiustusi, võid.
Valmistoodete kasutamisel peate hoolikalt läbi lugema pakendil olevad juhised. Banaanide, kuivatatud puuviljade ja kaunviljade söömine võib suurendada fenüülalaniini kontsentratsiooni, mistõttu nende tarbimist tuleks piirata.
Muud ravimeetodid
Ravimite kasutamine on õigustatud ainult PKU pteriinist sõltuvate vormide raviks, kui dieedil pole soovitud efekti. Sellistes olukordades kasutatakse ravimeid L-dopa ja 5-hüdroksütrüptofaani.
Muudel juhtudel on dieedi lisandina võimalik kasutada vitamiinravi, mineraalide komplekse. Vajadusel määratakse nootroopsed ravimid, krambivastased ained. Samuti on haiguse ravimisel positiivne tulemus töötamisel logopeedide, psühholoogide, massaaži, füsioteraapiaga.
Prognoos ja ennetamine
Haiguse klassikalise vormi kulg ei mõjuta oluliselt inimese eluiga. Kuid ilma korraliku ravita mõjutavad haiguse rasked sümptomid patsiendi intelligentsust ja elukvaliteeti märkimisväärselt. Ratsionaalse dieetravi ja fenüülalaniini taseme õigeaegse kontrolli korral veres ei erine PKU-ga lapsed eakaaslastest ja kohanevad ühiskonnas hästi. Haiguse ebatüüpilised vormid viivad sageli lapse puude ja surmani, kuna ravil on harva hea tulemus.
Eksperdid soovitavad dieeti järgida kogu inimese elu jooksul, kuid teatav kergendus on võimalik, kui laps saab 18-aastaseks. Erilist tähelepanu tuleb pöörata PKU-ga rasedatele naistele, et vältida lapse ema fenüülketonuuria sündroomi.
Ennetamine seisneb tihedalt seotud abielude ennetamises, PKU arengu ohus olevate perede meditsiinilises ja geneetilises nõustamises ning vastsündinute massilisel skriinimisel.
Järeldused
Beebi haigus on noortele vanematele tohutu stress ja test, eriti kui haigus on pärilik. Kuid fenüülketonuuria on üks väheseid geneetilisi haigusi, mille raviga sekkumine toob häid tulemusi.
Vanemad peavad mõistma vastsündinute sõeluuringute ja varajase, hästi valitud dieediteraapia olulisust. Tasub hoolikalt jälgida kõiki raviarsti soovitusi ja siis ei saa selline kohutav diagnoos nagu fenüülketonuuria lapse jaoks lause.
