Põhimõisted
Shereshevsky-Turneri sündroom (Ulrich-Turner) on geneetiline haigus, mille põhjustab ühe sugu X kromosoomi struktuurne häire või täielik puudumine.
Kogu teave inimese kohta salvestatakse DNA ahelates, mis on komplekteeritud kromosoomides. Tervisliku inimese genoom koosneb 46 kromosoomist, millest 44 moodustavad 22 autosoomipaari, mis on isas- ja naisorganismide jaoks identsed. Viimane, 23. kromosoomipaar määrab, kas inimene on mees või naine. Naistel tähistatakse neid DNA-ahelaid kui XX, meestel XY ja terve inimese karüotüüpi kui 46 XX või 46 XY. Shereshevsky-Turneri sündroomi korral registreeritakse kromosoomide kogum kui 45X0.
Sündroom sai oma nime arstide auks, kes kirjeldasid seda haigust esmakordselt 20. sajandi alguses, mõnikord nimetatakse seda haigust sugunäärmete düsgeneesiks, mis näitab haiguse peamist sümptomit. Haigus on haruldane, statistika kohaselt tuvastatakse sündroom 1-l 3–5 tuhandest vastsündinust. Kuid tõelist haiguse levimust elanikkonnas on raske kindlaks teha, kuna geneetiliste defektidega loote kandva naise rasedus lõpeb sageli iseenesliku abordiga.
Üksik X-kromosoom määrab lapse naissoo. Kuid üks nukleoproteiini struktuur ei suuda normaalset seksuaalset arengut tagada. Lisaks sisaldab "väljalangev" DNA umbes 5% kogu geneetilisest teabest, selle genotüübiga lapsel on paratamatult väärarenguid ja häireid erinevate elundite töös.
On palju geneetilisi sündroome, millega kaasneb kromosoomide liialdus, nende arvu suurenemine. Kuid on ainult üks haigus, mille puhul laps "kaotab" geneetilise teabe ja jääb elujõuliseks - Shereshevsky-Turneri sündroom. Mittesuguliste kromosoomide - autosoomide puudumisel on loode eluga kokkusobimatute väärarengute tõttu surmale määratud.
Patoloogia sordid
- X-kromosoomi puudumine.
See vorm on kõige tõsisem ja levinum variant (umbes 60% juhtudest). Seda iseloomustab sugukromosoomi täielik puudumine, mis viib väljendunud klassikalise kliinilise pildini. Geneetilisest materjalist ei piisa loote täielikuks arenguks ja alates 3. raseduskuust muutuvad esialgu normaalsed munasarjad. Nende struktuur asendatakse sidekoega, lootel tekivad väärarendid;
- mosaiigi kuju.
See haiguse variant moodustab umbes 20% haiguse koguarvust. Haigus kulgeb soodsamalt, kuna mõnel rakul on normaalne kromosoomikomplekt, mis tähendab, et see kompenseerib patoloogia ilminguid. Haiguse mosaiikse vormiga tüdrukute välimus võib vastata sündroomi klassikalistele ilmingutele, kuigi tüüpilised tunnused on vähem väljendunud. Siseorganite struktuuri ja funktsiooni tõsiseid rikkumisi ilmneb harvem, mis hõlbustab oluliselt haiguse kulgu;
- X-kromosoomi struktuuri rikkumised.
20% -l päriliku sündroomiga patsientidest on esialgu normaalne kromosoomikomplekt, kuid ühte neist eristab tõsine molekuli struktuuri rikkumine. Sellistel juhtudel on naistel haiguse klassikalisele vormile iseloomulikud tunnused, kuid nende raskusaste on palju väiksem.
Kirjanduses kirjeldatakse harva Shereshevsky-Turneri sündroomi avastamist meestel. Selle põhjuseks on kromosomaalne mosaiik, kui kehas on erineva DNA molekulide komplektiga rakud.
Haiguse põhjused
Sündroomi tekkimise eeldused tekivad embrüo moodustumisel. Üks kromosoomidest "kukub välja" või on ebanormaalse struktuuriga. Kromosoomihaiguste ilmnemise põhjuseid ei ole veel piisavalt uuritud. Arvatakse, et kokkupuude ioniseeriva kiirgusega, keskkonnareostus, vanemate haigused enne rasestumist ja ravimite kasutamine suurendavad patoloogilise lapse saamise ohtu. Kuid kirjeldatakse geneetilise sündroomiga lapse sündimise olukordi absoluutselt tervetel vanematel, mis näitab mutatsiooni "õnnetust".
Ükski vanem ei saa olla 100% kindel, et tal on täiesti terve laps. Keegi pole immuunne geneetilise defekti ilmnemise eest, mis tähendab, et seda haigust on väga raske ära hoida. Enamasti sünnivad Šereševski-Turneri sündroomiga lapsed keerulise ajalooga vanematel.
Mõnikord leitakse haige lapse emade ja isade uurimisel märke "sugunäärmete mosaiikimisest" - normaalsete ja ebanormaalsete sugurakkude samaaegsest esinemisest. Kui embrüo moodustumisel osales defektne sugurakk, on lapsel kromosoomihaigused.
Uuringud tõestavad, et ema vanus ei mõjuta Shereshevsky-Turneri sündroomi ilmnemist lapsel. Peaaegu kõik haigusjuhtumid on seotud isapoolsete DNA molekulide kadumisega.
Haiguse sümptomid
Tavaliselt määratakse patoloogia sünnitusmajas, neonatoloog pöörab tähelepanu haiguse iseloomulikele sümptomitele ja kehtestab esialgse diagnoosi. Haiguse kliinilise pildi tüüpilisust seostatakse kõigi patsientide tavalise "kadunud" geneetilise informatsiooniga lapsel, mis oli X-kromosoomis.
Geneetilise defektiga last kandvate naiste rasedus on tavaliselt keeruline. Sageli esineb toksikoosi, raseduse katkemise ähvardusi ja enneaegset sünnitust.
Geneetilise sündroomi tunnused vastsündinul
- lühike kasv ja sünnikaal.
Isegi kui laps sündis täisajast rasedusest, ei vasta tema füüsiline areng vanusenõuetele. Lapse kehakaal ületab harva 2500 g ja keha pikkus on 45 cm. Tulevikus jääb beebi kasvukiirus aeglaseks, puru kaal langeb halvasti ja igakuine tõus ei vasta normile;
- vale kehaehitus.
Imiku jäsemed tunduvad kehale ebaproportsionaalsed ja rindkere on lai. Nende ilmingute põhjus on luustiku arengu patoloogia, selgroo, rinnaku luude deformatsioon, ribide horisontaalne paigutus. Lapsel võite leida anomaaliaid sõrmede arengus, käte lühenemises ja falangide aplaasias, puru küüned on sageli lamestatud, deformeerunud. Suuõõne uurimisel juhib arst tähelepanu kõrgele asetatud "gooti" suulaele;
- küünarnuki, põlveliigeste deformatsioonid.
Beebi käe sirgendamisel ja kehaga paralleelsel asetamisel võib arst märgata pikiteljest suurenenud kõrvalekaldenurka. Seda patoloogiat nimetatakse hallux valgus ja see avaldub 40% juhtudest. Harvem esineb kumerus põlveliigestes ja halvendab oluliselt beebi elukvaliteeti, laps ei saa pikka aega kõndima õppida;
- jalgade ja käte turse.
Beebi füüsilise arengu mahajäämuse taustal torkavad silma ödeemilised alajäsemed, harvemini ülemised. Beebi jalad näevad välja lihavad, nahk nende kohal on venitatud, see on tingitud vastsündinu lümfisoonte arengu patoloogiast. Lümfi tühjendavate kapillaaride väike läbimõõt viib vedeliku väljavoolu ja turse tekkimise rikkumiseni. Vanusega see sümptom muutub selgemaks, laps veedab rohkem aega püstiasendis, suurendades seeläbi anumate koormust.
- voldid kaelas.
Üks peamisi sümptomeid, mis lubavad kahtlustada geneetilist sündroomi, on pterygoidne kaelavolt. See on naharakkude membraan, mis ühendab kõrvade taga oleva ala selja ülaosa, trapetslihase. Patoloogilise sümptomi raskusaste võib olla erinev, kuid enam kui 70% juhtudest leitakse see defekt imikul. Lisaks näeb kael ise lai ja lühike välja ning beebi juuksepiir on madal;
- ebanormaalsed kõrvad.
Erinevate pärilike haiguste üks sagedasi ilminguid on aurikli deformatsioon. See sümptom ei ole spetsiifiline Shereshevsky-Turneri sündroomi suhtes, kuid kinnitab koos teiste ilmingutega haiguse geneetilist olemust. Beebi kõrvad asuvad madalamal kui teistel lastel, väljaulatuvad ja kõrvaklapp ise võib olla deformeerunud, vähearenenud;
- seksuaalne infantilism.
Varases eas ei pruugi suguelundite vähearenemisele ilmseid märke olla, kuigi sugunäärmete düsgeneesi täheldatakse peaaegu alati. Suguhormoonide puudumise tõttu muutub emaka ja munasarjade struktuur, kuid ilma spetsiaalsete uurimismeetoditeta on seda võimatu kindlaks teha. Muutused välistes suguelundites ilmnevad kliitori suuruse suurenemisega, kitsama sissepääsuga tuppe. Hormonaalse tausta rikkumist võivad näidata laialdaselt paiknevad hüpoplastilised, ümberpööratud nibud, mis määratakse 80% -l haiguse juhtudest;
- siseorganite väärarendid.
Lisaks välistele märkidele, mis viitavad sündroomi esinemisele lapsel, avaldub haigus siseorganite lüüasaamises. Sageli on lapsel südame- ja veresoonte defekte, neerude, kusejuha, seedetrakti arenguhäireid, mõnikord on tüdruku nägemis- ja kuulmispuudega;
- üldised sümptomid.
Imiku käitumine esimesel eluaastal võib samuti erineda. Toitmise ajal märkab ema loid imemist, laps võib kogu purskkaevuga söödud toidu välja oksendada. Need lapsed on altid ärevusele, nutavad põhjuseta. Vaimse arengu mahajäämus avaldub kõneoskuse hilises valdamises.
Klassikalist sümptomite triaadi kirjeldas Turner 1938. aastal, Ameerika arsti sõnul on sündroomi peamisteks ilminguteks reproduktiivse süsteemi alaareng, küünarliigeste deformatsioon ja pterygoidne kaelavolt.
Haiguse ilmingud vanemas eas
Kui laps kasvab, muutuvad haiguse sümptomid märgatavamaks, ilmnevad uued haiguse tunnused:
- arengupeetus.
Shereshevsky-Turneri sündroomiga tüdrukud jäävad füüsilises arengus oluliselt eakaaslastest maha, vanusega muutub see erinevus märgatavamaks. Ka selle geneetilise sündroomiga laste kehakaal pole suur. Selliseid muutusi seletatakse lapse endokriinsüsteemi toimimise häirega, oluliste hormoonide puudumisega.
Enamiku selle sündroomiga patsientide vaimne areng ei kannata. Mõnikord on kognitiivsete funktsioonide, mälu, keskendumisvõime vähene langus, mis on seotud kilpnäärmehormoonide puudumisega. Intelligentsuse märkimisväärse vähenemise, oligofreenia areng on äärmiselt haruldane;
- puberteediea rikkumine.
Reproduktiivse süsteemi patoloogia esineb peaaegu igal selle geneetilise sündroomiga patsiendil. Üksiku sugu X-kromosoom ei suuda tagada reproduktiivorganite normaalset arengut.
Munasarjade patoloogia esineb isegi emakas, kui sugunäärmekude asendatakse sidekoega. Selliste muutuste korral on ovulatsioon võimatu, Šereshevski-Turneri sündroomiga naistel on lapsi väga harva. Menstruatsioon esineb ainult 5% -l patsientidest ja on ebaregulaarne.
Normaalsetel tüdrukutel noorukieas esinevad kehamuutused on seotud suguhormoonide kontsentratsiooni suurenemisega. Geneetilise sündroomiga patsientidel ei ole normaalne puberteet. Piimanäärmete arengu anomaaliad avalduvad rinna väheses suurenemises, nibude kuju ja kahvatuse rikkumises. Karvakasv on märkimisväärselt tähtsusetu, mõnikord ilmub juuksepiir meestele iseloomulikes kohtades (käed, ülahuul, rind). Sisemised suguelundid: ka tupp, emakas ja munajuhad on ebapiisavalt arenenud;
- hüperpigmentatsioon.
Häire endokriinsete näärmete töös viib naha melaniinipigmendi moodustumise suurenemiseni. Patsiente iseloomustab moolide ilmumine, vanuseplekid, mis ilmnevad tavaliselt lapsepõlves. Aja jooksul võib nende arv ja suurus suureneda. Mõnel patsiendil on naha üldine tumenemine, naine näeb välja tume;
- somaatilised haigused.
Siseorganite väärarendid põhjustavad nende funktsiooni rikkumist, neeru-, kardiovaskulaarse puudulikkuse arengut. Pole haruldane, et geneetilise sündroomiga naised kannatavad hüpertensiooni all. Haiguse kulgu võimalikud variandid, millega kaasnevad kuulmislangus, nägemiskahjustus, osteoartikulaarse aparatuuri haigused, suhkurtõbi, hüpotüreoidism. Aurikulaaride deformatsioone, hammaste kõverust, kaela nahavolt peetakse kosmeetiliseks defektiks ja neid parandatakse kirurgilise ravi abil.
Diagnostika
Tavaliselt määratakse sündroom pärast sündi, kui arst märkab muutusi lapse haigusele iseloomulikes välimustes. Kuid geneetik võib haiguse võimalust kahtlustada juba enne rasedust. Seetõttu peaks geneetiliste sündroomide diagnoosimine koosnema mitmest etapist.
Meditsiiniline ja geneetiline nõustamine
Kui vanemate perekondades esines päriliku patoloogiaga lapse sündi, on raseduse planeerimisel vaja konsulteerida geneetikuga. Naised, kellel on varem olnud abordid, kuuluvad ka haiguse arengu riskirühma, mis võib viidata lootele geneetilise defekti olemasolule, mis on eluga kokkusobimatu. Vanemate genoomi selgitamiseks viiakse läbi karüotüpiseerimine, mille käigus uuritakse kromosoomide kvaliteeti ja arvu.
Sõelumine uuringud
Geneetiliste haiguste diagnoosimiseks kasutatakse laialdaselt konkreetsete markerite ultraheli ja vereanalüüse.
Ajastus, mille jooksul arst soovitab uuringut teha, pole juhuslik. Sel ajal on märgata konkreetseid loote patoloogia tunnuseid ja vereanalüüsi muutusi. Hinnates uurimistulemusi kompleksis, määrab arst kindlaks rase naise juhtimise edasise taktika.
Invasiivne meetodid
Patoloogiaga lapse sünnitamise suure riski korral soovitatakse naisel läbida sellised uuringud nagu amniotsentees, kordotsentees ja koorionbiopsia. Nende meetodite abil on võimalik saada lapselt geneetilist materjali ja täpselt kindlaks määrata tema karüotüüp.
Kuigi need meetodid on usaldusväärsed 99% juhtudest, on nende kasutamine tüsistuste riski - raseduse katkestamise tõttu, mis esineb 1% -l patsientidest, piiratud.
Uuring laps pärast sündi
Haiguse diagnoosimine pärast lapse sündi hõlmab järgmist:
- anamneesi kogumine.
Vanemaga rääkides selgitab arst, kas perekonnas esines pärilikke haigusi, millised tegurid mõjutasid raseduse kulgu. Kuid need märgid pole konkreetsed, haige laps võib sündida täiesti tervetel vanematel;
- ülevaatus.
Haiguse iseloomulikke sümptomeid saab tuvastada juba beebi esimestel minutitel. See juhtub haiguse klassikalises kulgemises, kui haiguse diagnoosimine pole keeruline. Sündroomi mosaiikse vormi korral ei ole välised ilmingud eriti väljendunud, sageli tekivad tüdruku probleemid puberteedieas;
- karüotüüpimine.
Kromosoomide struktuuri ja arvu tsütoloogiline uuring aitab kinnitada arsti kahtlusi.Meetodit on lihtne teostada (piisab vereanalüüsi tegemisest) ja selle usaldusväärsus on väga kõrge. Lapse karüotüüp, mis on registreeritud kui 45X0, räägib Shereshevsky-Turneri sündroomist beebis;
- laboratoorsed ja instrumentaalsed meetodid.
Need uuringud aitavad õigeaegselt tuvastada siseorganite patoloogiat, et märgata nende funktsiooni rikkumist. Soovitatav on imikut põhjalikult uurida, läbi viia ultraheli, EKG, jalgade ja käte luude röntgen, selgroo-, vere- ja uriinianalüüsid;
- spetsialistide konsultatsioon.
Pärast lapse sündi aitab diagnoosi kinnitada geneetik. Tulevikus võib beebil olla sõltuvalt haiguse kliinilistest ilmingutest vaja pöörduda kardioloogi, nefroloogi, günekoloogi, kirurgi, traumatoloogi, endokrinoloogi ja teiste spetsialistide poole.
Ravi
Sündroomi ravi on suunatud kahjustatud elundite funktsiooni taastamisele, lapse kasvu stimuleerimisele ja seksuaalsele arengule. Geneetilise haigusega beebid saavad mittespetsiifilist ravi, mis aitab kiirendada füüsilise arengu tempot - massaaži, võimlemist, vitamiinravi, õiget toitumist.
Eelkoolieas, kui tüdruku arengukiirus väheneb, määrab endokrinoloog kasvuhormooni - somatotropiini - süstid. Ravimi igapäevased nahaalused süstid aitavad kiirendada lapse kasvu, suurendavad patsiendi lõplikku kasvu 150 - 155 cm-ni. Tavaliselt määratakse kasvuhormoon kombinatsioonis anaboolsete hormoonidega. Sellised ravimid nagu oksandroloon võivad aidata teie lapsel lihasmassi suurendada.
Puberteedieas on soovitatav kasutada östrogeeni asendusravi. Nende hormoonide mõjul tekib sekundaarsete sugutunnuste moodustumine, emaka ja piimanäärmete kasv. Võib esineda menstruatsiooni, kuid geneetilise sündroomiga naiste viljakus väheneb drastiliselt munasarjade suurte muutuste tõttu.
Hormoonravi mahu ja kestuse määrab ainult endokrinoloog. Sobimatu ravi võib süvendada lapse hormonaalseid häireid.
Sündroomi ilmingutega kaasnevaid siseorganite haigusi ravitakse individuaalselt. Raskete defektide korral on sageli vajalik kirurgiline ravi, paljude spetsialistide pikaajaline lapse tervise jälgimine.
Viimasel ajal on üha populaarsemaks muutunud IVF-meetod, mille abil viiakse viljastatud munarakk Shereshevsky-Turneri sündroomiga naise emakasse. Nendel eesmärkidel sobib doonormotsüüt paremini kui haige naise muna, kuna loote väärarengute tekkimise oht on endiselt suur.
Prognoos ja ennetamine
Jämedate väärarengute puudumisel elavad geneetilise sündroomiga naised pikka elu, loovad peresid ja muutuvad piisavalt sotsiaalseks. Elukvaliteeti mõjutab suuresti ka ravi piisavus, mis võib haiguse sümptomeid oluliselt vähendada.
Ennetavad meetmed hõlmavad perede meditsiinilist ja geneetilist nõustamist, kellel on oht päriliku patoloogia tekkeks, naise uurimine raseduse ajal.
Järeldused
Geneetilised haigused on haruldased, kuid nende tunnus on erinevate elundite ja süsteemide patoloogia kombinatsioon, iseloomulikud välised ilmingud. Genotüübi mutatsioonide tekkeks on palju põhjuseid ja alati ei ole võimalik leida tegurit, mis mõjutaks lapse kõrvalekallete ilmnemist. Ükski pere pole geneetilise defektiga lapse välimuse eest kaitstud.
Shereshevsky-Turneri sündroomiga lapse vanemad peavad mõistma, et alustatud õige, õigeaegne ravi parandab oluliselt beebi elukvaliteeti ja vähendab peamiste sümptomite raskust. Üldiselt on selle haiguse prognoos soodne, geneetilise defektiga lapsed suudavad ühiskonnas suhelda, omandada kõrghariduse ja elada pikka elu.
